发展到第三阶段，关节间隙继续变窄，软骨发生了严重的分解，日常生活开始受到明显影响，例如蹲下，跪下，行走，上下楼梯，都可能引起不适，症状随着运动强度加重，可出现膝盖肿胀、关节僵硬、爆裂声和锁定等明显症状。影像学检查可发现骨头变得更加粗糙，骨刺也越来越严重。有些患者可出现中度疼痛，有些出现严重疼痛，基本日常生活难以进行，就要考虑进行手术治疗了。

第四阶段是骨关节炎的晚期，软骨几乎磨损殆尽，关节间隙几乎看不到，骨刺成倍的增加，已经发展到“骨对骨”阶段，这是骨关节炎最严重的阶段，可引起难以忍受的疼痛，而且持续时间长，休息的时候也不缓解。行走和使用楼梯都很困难，这时候也很少有滑液来润滑关节。

因此，第四阶段的绝大部分患者（骨对骨是重要指征），第三阶段的大部分患者可能面临着保守治疗无效。

为什么无效

药物，大部分骨关节炎患者都服用非甾体抗炎药，例如布洛芬，塞来昔布，美洛昔康等，它们是一种消炎镇痛药，通过抑制身体里引起疼痛的酶来缓解症状，并非直接作用于骨关节，而是影响身体里的前列腺素分泌，因此布洛芬等也可以用来缓解感冒引起的关节疼痛和发热。但骨关节炎一旦发生不可逆转，药物的作用在于缓解症状，并不能使软骨再生，即使未来可以做到，但骨关节炎不仅是软骨的问题，关节的其他组织也遭到了破坏，例如半月板、滑膜和软骨下骨。

药物主要针对早期骨关节炎患者有效，中晚期的患者软骨大量磨损，骨头和骨头产生直接的物理摩擦，药物的作用就很难保证。非甾体抗炎药也有其副作用，会对胃肠道功能产生负面影响，例如便秘、恶心、呕吐、头晕、嗜睡、依赖性等，有些非甾体抗炎药的胃肠道副作用较小，但长期服用又不能回避对心血管的影响。

注射治疗，主要包括注射透明质酸钠以润滑关节，注射类固醇以消炎镇痛，对于关节症状比较严重的患者，注射类固醇更加有效，俗称打封闭，但它也只能缓解症状，并不能改善膝关节功能。并且过一段时间后注射的作用可能就会减弱或者消失，患者一年最多只能打三次封闭针，过量或者次数过多会造成软骨损伤，肌肉组织、韧带组织的退行性变，甚至肌腱断裂，因此也并非长久之计。

但也不排除有些患者的病情会稳定下来，骨关节炎不再发展或者变得非常缓慢，保守治疗可能会对一些早期患者产生效果。

什么时候该手术治疗？

大部分患者从膝关节间隙轻度狭窄到严重狭窄，大概需要12-18年的时间。骨节炎的症状是由软骨以外的结构产生的，即使未来的技术能逆转软骨退化，骨关节炎也破坏了关节的其他组织。因此对于影像学显示中晚期并且症状明显的患者，一般建议手术治疗。目前有截骨术和人工膝关节置换，截骨术可以纠正膝盖问题，例如罗圈腿和内翻膝，通常适用于患有轻度关节炎的年轻人，还因为人工关节有使用寿命，应尽量推迟关节置换的时间。老年人的骨骼质量较差，一般不适合此类手术，多采取膝关节置换术以减轻疼痛和恢复功能。

医学科普，仅供参考。